手性柱的非手性應(yīng)用詳解

多數(shù)人認(rèn)為手性柱僅用于解析對映體混合物、做手性選擇性分離（如手性藥物雜質(zhì)分析）。實際上，多糖型手性柱由于其固定相復(fù)雜多樣的作用機制，同樣可以用于許多非手性分離領(lǐng)域，且常常能“意外”獲得優(yōu)異結(jié)果。

一、基礎(chǔ)原理

手性柱的多糖衍生固定相（如三苯甲基纖維素或淀粉）不僅有手性識別點，還有大量

氫鍵作用基團

疏水/π-π作用位點

空間立體阻隔與孔徑選擇性 因此，非手性化合物或結(jié)構(gòu)類似物也可能與固定相產(chǎn)生不同強度的物理或化學(xué)作用，實現(xiàn)優(yōu)良分離。

二、典型非手性應(yīng)用舉例

1. 結(jié)構(gòu)類似物分離

同系物、異構(gòu)體、幾何異構(gòu)體（如順反異構(gòu)體、位置異構(gòu)體）

如多糖手性柱分離維生素E各同分異構(gòu)體，分離咖啡因與其類似物，分離苯甲酸及其取代物

2. 非對映立體異構(gòu)體分離

順反異構(gòu)體、立體位阻化合物，如反-順型多肽、某些有機高分子

芳香族化合物不同取代位置的分離

3. 難分離化合物的分離

某些C18、C8柱無法分開的有機胺、雜環(huán)、酚類，在多糖柱取得優(yōu)異分離（如β受體阻滯劑、磺胺類藥物等）

4. 復(fù)雜天然產(chǎn)物雜質(zhì)分離

萃取物中主成分與雜質(zhì)的互相分離（多糖柱常對天然產(chǎn)物中的少量雜質(zhì)表現(xiàn)獨特“選擇性”）

5. 有機合成艱難區(qū)分目標(biāo)物/副產(chǎn)物

常規(guī)柱死活分不開，一試手性柱竟可基線分離

6. 純化和分析輔助工具

手性柱常可用于純化某些特殊化合物，做“專一捕獲”而非手性用途

7. 非手性藥物分析

某些多糖型手性柱對特定藥物（如抗病毒藥、抗生素、鎮(zhèn)痛藥、維生素類及其雜質(zhì)）表現(xiàn)專項分離優(yōu)勢，甚至被藥典收載為指定分離方法

三、操作和思路要點

流動相調(diào)控空間大：手性柱支持常規(guī)正相（己烷/異丙醇或二氯甲烷/乙醇），部分支持反相（水/乙腈）。非手性分析時可充分“調(diào)比例找效果”；

篩柱法：若常規(guī)柱效果差或成本高，嘗試用現(xiàn)有手性柱交叉實驗，常有新發(fā)現(xiàn)；

峰型/分離度優(yōu)異：多糖柱柱效高、流速范圍廣、耐受流動相類型多，適合復(fù)雜體系快速篩分

選擇和開發(fā)建議

有現(xiàn)成手性柱時大膽嘗試作為“極性矩陣”，可能比專用雜化/極性嵌段柱分離效果更好。

新方法開發(fā)時，將手性柱作為備選方案納入篩選庫。

實驗結(jié)果好時可轉(zhuǎn)為常規(guī)質(zhì)控柱法使用，無需專門手性分析。